ベンチマーク妊娠率の評価。最新情報

論文紹介

ベンチマーク妊娠率の評価。最新情報

タイトル:Benchmark Pregnancy Rates and the Assessment of Post-coital Contraceptives: An Update
著者:Daniel Li,a,1 Allen J. Wilcox,b and David B. Dunsona
所属:
a:Department of Statistical Science, Duke University, Durham, NC, USA
b:Epidemiology Branch, National Institute of Environmental Health Sciences, Durham, NC, USA Corresponding Author: Daniel Li, The Ohio State University College of Medicine,
111 Olentangy Point, Columbus, OH 43202,
1:Present Address: The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH, USA
出版:Contraception. Author manuscript; available in PMC 2016 Apr 1.
doi: 10.1016/j.contraception.2015.01.002
論文元URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4374046/

この論文は、2015年にContraception. 2015 Apr; 91(4): 344–349.に公開された論文で、著者は、アメリカ合衆国のデューク大学に所属する、Daniel Li氏らです。著者らは2001年に排卵日の自然変動を考慮し、ある月経周期日に一回の性交を行った場合に妊娠する確率の推定値を発表しました。その研究論文は頻繁に引用されているが(引用数139、Web of Science、2014年12月12日)この推定は、性交と排卵が独立しているという当時は検証されていない仮定に基づいている。つまり、排卵のタイミングは性交の影響を受けず、排卵に至る生理的事象は性交の頻度に影響を与えないと仮定したのです。
今回紹介する論文は、これまで報告されていた推定値に対してアップデートを行った研究発表になります。

≪論文紹介≫

背景:

性交頻度は卵胞期に上昇し、排卵前後にピークに達し、その後減少する。性交と排卵を関連づける生物学的メカニズムは不明であり、この関連性は女性の性欲の周期的変化・女性フェロモンへの反応による男性主導型性交の増加・または性交行為による排卵促進によるものかもしれない。正確な生物学的メカニズムはともかく、無計画で無防備な性交を行う女性は、排卵が近く、したがって妊娠しやすい時期にそれを行う可能性が高いと推定される。
著者らは、ベイズ統計とモデリングを用いてこの問題を再検討し、性交と排卵の非依存性を考慮に入れ、無防備な性交を行った場合の受胎確率を推定した。

研究データ:紹介論文では2種類のデータを使用

避妊あり:子宮内避妊具または卵管結紮のいずれかを使用している性的に活発な女性68人が、最大3回の月経周期のデータを提供したものである。このうち、38人が非ホルモン性子宮内避妊具(90周期)、30人が卵管結紮(81周期)であった。これらの女性は、毎日初日の尿検体を採取し、性交と月経出血について毎日日記を付けていた。ほとんどの参加者は白人で、大学教育を受け、妊娠しており、20代後半から30代前半であった。全員が安定した性的関係にあり、慢性疾患や不妊症の既往はなかった。

避妊なし:避妊具の使用を一切中止して妊娠を計画し、既知の不妊症の問題を持たない221人の女性(696周期)を対象としたものである。また、これらの女性は毎日初日の尿サンプルを採取し、月経時の出血と無防備な性交を毎日記録した。ほとんどが白人で高学歴、年齢は21〜42歳(平均30歳)であった。

排卵日の特定

排卵日の特定は、毎日の尿中ホルモンの連続的な変化により行った。エストロン-3-グルクロニド(エストラジオールの尿中主要代謝物)とプレグナンジオール3-グルクロニド(プロゲステロンの代謝物)の毎日の尿中濃度は、競合時分割フルオロイムノアッセイを用いて測定された。
排卵日は、排卵前後のエストロゲンとプロゲステロンの代謝物の比率の急激な変化に基づくアルゴリズムを用いて定義されました。

エンドポイント

無条件および月経周期日の条件付きで、一回の性交に伴う妊娠の確率を推定することである。この目的のための理想的なデータは、避妊をしていない性的に活発な女性で、各周期に無防備な性交が1回あり、排卵日の正確なマーカーを持つ女性の周期の大きなサンプルから得られたものである。

結果1

もし性交と排卵が完全に独立しているとしたら(先に仮定したように)、排卵日に1回の性交が起こる確率は単純に1÷月経周期の日数である。著者らのモデルでは、この確率は3.3%である。しかし、観察された性交と排卵の依存性を考慮すると、排卵日に性交が起こる確率は実際には4.5%であると推定される。

排卵日に相対する日の性交 観測値(ベイズモデリングに基づく) 性交と排卵が独立していた場合に期待されること
排卵日 0.045 0.033
1日前 0.04 0.033
2日前 0.041 0.033
3日前 0.039 0.033
4日前 0.039 0.033
5日前 0.042 0.033
6日前 0.032 0.033
7日前 0.03 0.033

Daniel Li,,et al 2015 を引用日本語に編集

上記表は、排卵日および排卵までの1週間に1回の性交が起こる確率の観測値と期待値を示したものである。排卵日前の5日間と排卵日そのものが、1周期のうちの6つの受胎可能日を構成しています。性交の確率は受胎可能日のそれぞれで期待値より高く、排卵日前の6日目に期待値より低くなる。

結果2

したの表は予定外の性行為が1回あったとして、ある日数以内に排卵する確率を推定したものです。性交と排卵に関連性がない場合は20%(0.198)であるのに対し、1回の性交の後、女性が受胎可能日である確率は25%(性交当日またはその後5日以内に排卵する確率0.247)であるという。

性交してからの日数 累積排卵確率 累積排卵確率(性交が排卵と無関係の場合) 差(95%中央信用区間)
0a 0.045 0.033 0.012(0.003,0.024)
1a 0.086 0.066 0.020(0.006,0.036)
2a 0.124 0.099 0.028(0.011,0.047)
3a 0.166 0.132 0.034(0.016,0.056)
4a 0.205 0.165 0.040(0.021,0.064)
5a 0.247 0.198 0.049(0.028,0.073)
6 0.279 0.231 0.048(0.024,0.072)
7 0.309 0.264 0.045(0.023,0.068)

Daniel Li,,et al 2015 を引用日本語に編集

結果3

左図は、月経周期のある日に無防備な性交を1回行った場合の妊娠確率を、性交と排卵の依存性を考慮し、新たに推定したものである。右図は、新しい確率(平滑化曲線)と以前の推定値(性交と排卵が独立であると仮定したもの)を比較したものである。更新された確率は、月経1日目から28日目までのすべての月経日で大きくなっており、その差が最も大きいのは月経中期(12〜22日目)であった。妊娠の可能性が最も高い月経日は、両分析とも13日目であり、絶対確率は8.6%から9.7%に上昇した(相対確率は13%上昇)。

図1

図2

Daniel Li,,et al 2015 を引用日本語に編集

結果4

規則的な周期を報告した女性と不規則な周期を報告した女性で異なっていた(右図)。(不規則な周期を報告した性的に活発な女性は6人しかいなかったので、性交行動を周期の規則性で分けることはできなかった)。周期が不規則な女性は、周期中期に妊娠する確率が低く、周期後期に妊娠する確率が高い。次に示す表は、これらの数値の生データと、前回のベンチマーク論文による推定値である。

図3

Daniel Li,,et al 2015 を引用日本語に編集

表:月経周期の特定の日に無防備な性交を1回行った場合に、排卵期付近の性交頻度の増加を考慮すると、臨床妊娠が成立する確率

周期日数 女性全体 定期的なサイクルを持つ女性 周期が不規則な女性 前回推定値(全女性)
1 0.001 0.001 0.001 0
2 0.001 0.001 0.002 0
3 0.002 0.003 0.003 0.001
4 0.005 0.005 0.006 0.002
5 0.009 0.006 0.012 0.004
6 0.011 0.014 0.018 0.009
7 0.021 0.024 0.029 0.017
8 0.037 0.038 0.041 0.029
9 0.049 0.051 0.051 0.044
10 0.064 0.07 0.064 0.061
11 0.081 0.088 0.07 0.075
12 0.094 0.095 0.077 0.084
13 0.097 0.101 0.082 0.086
14 0.093 0.092 0.08 0.081
15 0.088 0.082 0.074 0.072
16 0.076 0.078 0.066 0.061
17 0.062 0.064 0.064 0.05
18 0.057 0.052 0.06 0.04
19 0.043 0.042 0.056 0.032
20 0.036 0.034 0.052 0.025
21 0.034 0.026 0.041 0.02
22 0.028 0.02 0.043 0.016
23 0.021 0.015 0.034 0.013
24 0.016 0.012 0.025 0.011
25 0.014 0.008 0.024 0.009
26 0.012 0.006 0.023 0.008
27 0.008 0.006 0.017 0.007
28 0.009 0.007 0.017 0.007
29 0.006 0.006 0.018 0.007
30 0.006 0.005 0.014 0.007
31 0.005 0.005 0.012 0.008
32 0.007 0.005 0.013 0.008
33 0.005 0.007 0.014 0.009
34 0.004 0.007 0.013 0.009
35 0.005 0.007 0.013 0.01
36 0.006 0.008 0.013 0.011
37 0.006 0.008 0.012 0.012
38 0.01 0.009 0.01 0.013
39 0.01 0.01 0.011 0.014
40 0.011 0.01 0.012 0.015

Daniel Li,,et al 2015 を引用日本語に編集

まとめ

前回の論文で、一回の性交による基準妊娠率を推定した際、性交と排卵は独立であると仮定した。その後の分析で、性交は実際には排卵前後(特に周期の受胎可能日数内)に起こりやすいことがわかった。私たちは、25%の女性が受胎可能期間中に1回の性交を行っていると推定しているが、排卵に関して性交がランダムであった場合は20%に過ぎない。

月経周期1日目から28日目まで、我々の最新の確率は以前の推定値より高い。その差は月経周期中盤の後半(13日目から20日目)で最も大きく、その間の1日の妊娠確率の絶対値の増加は1.0%から1.7%の範囲であった。月経周期の後半(30日目以降)の差は解釈が難しく、我々の方法論の小さな変更(卵胞期の長さの異なるモデル化、黄体期の長さの取り込み、新しいデータの追加など)に起因している可能性がある。

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