≪論文紹介≫

概要

不妊症のカップルの妊活を効果的に管理するためには、妊娠するために治療が必要なのか、自然妊娠で妊娠が可能なのかを予測する必要があります。予測による結果、妊娠のために不妊治療が必要な場合は直ちに行うべきであり、そうでない場合には、自然妊娠に向けての努力を続けることを勧められることもある。一般的に適用可能な精子機能の検査法である性交後検査（PCT）は高価な機器を必要とせず、PCTが陰性であれば、不妊クリニックに初めて受診してから24ヶ月後の妊娠の累積確率がほぼ4倍に減少するという報告がされている。

この論文では、PCTが臨床医の妊娠の可能性を予測する能力を向上させることができるかどうかという問題を取り上げている。

調査対象

先天的な女性不妊因子を持たない女性(正常な子宮、子宮頸管粘液分泌、骨盤)とそのパートナーを対象とした正常な性交渉能力と頻度を確認する研究が1987年にGlazener氏らによって行われましたが、今回紹介する研究は、この蓄積された研究データを再解析する研究が行われました。

研究では、初診時に少なくとも1年以上の不妊期間があり、分析のためのデータが完全に揃っているカップルのみを対象としています。

男性側の生殖能力として、WHO基準（1980年）のに従って評価された精子濃度、運動性の割合、形態的に正常な割合を掛け合わせた複合スコアとして算出され、運動性正常精子濃度（MNSC）を算出しました。

解析方法

排卵期前PCTは1982年にHull氏らが行った手法を参考に、性交後6～18時間後に注射器に取り付けた管を子宮頸管内に導入した後、粘液を抽出した。

• 内容物の損失を回避し、
• 延性（spinnbarkeit）を評価、
• 濁度を顕微鏡スライドガラスに移す前に記録し、
• カバーガラスで保護した後、

低倍率（100x）および高倍率(400x)でPCT検査を行った。

統計解析方法

Cox比例ハザード回帰分析を用いて、不妊期間、年齢、PCT解析の結果、精液分析パラメータの妊娠に対する相対予測力を推定した。

結果1

Glazener氏らの行った研究データを整理し、不妊期間、年齢、PCT結果、MNSCのデータが全て揃っているカップルのデータに絞ったところ、
207組のカップルが調査対象となった。初診前の不妊期間中央値は 24 ヶ月（範囲 12-144）、女性の年齢中央値は 28 歳（18-42）であった。

• 研究グループに高齢の女性がほとんど含まれていなかったため女性の年齢は妊娠の可能性に影響を与えなかった。
• 不妊期間が1-2年のカップルと比較して、不妊期間が3年以上のカップルでは妊娠の可能性が有意に低かった（P = 0.0002）。
• PCTが陰性の場合も、妊娠の確率の低下と有意に関連していた。
• MNSCにまとめられた従来の精液パラメータは、MNSCが2×10＾6/mlを下回るまで有意な効果はなく、その後は統計的に有意なだけであった。

表1-1　患者情報

	有意性（P値）	人数	相対的なリスク	95%信頼区間
年齢（年）
≤ 22	–	135	1
30-34	0.9028	59	0.9699	0.59-1.58
≥ 35	0.9778	13	0.9857	0.36-2.73
不妊期間（ヶ月）
12－23	–	102	1
24-35	0.9437	44	0.9818	0.59-1.64
≥ 36	0.0002	61	0.2736	0.14-0.54

（Cathryn M.A. Glazener, et.al Human Reproduction,2000より引用、抜粋したものを日本語に編集）

表1-2 ヒューナテスト結果

	有意性（P値）	人数	相対的なリスク	95%信頼区間
ヒューナーテスト
陽性	–	145	1
陰性	< 0.001	62	0.25	0.13-0.47
精子図（運動性正常精子濃度 x 10^6/ml
> 0–1.99	0.0431	38	0.4737	0.23–0.98
2–3.99	0.2453	33	0.6727	0.34–1.31
4–7.99	0.7096	49	0.9029	0.53–1.55
≥ 8	–	87	1

（Cathryn M.A. Glazener, et.al Human Reproduction,2000より引用、抜粋したものを日本語に編集）

結果2

すべてのパラメータをCox比例ハザード法を用いた回帰分析に供したところ、不妊期間とPCT結果だけが受胎可能性の予測因子として選択された。

• PCTが陰性のカップルの相対的な妊娠の確率は、PCTが陽性の場合の約4分の1であった。
• PCTの結果を考慮すると、不妊期間が3年を超えると妊娠する可能性が4倍低くなった。

Hum Reprod, Volume 15, Issue 9, September 2000, Pages 1953–1957,https://doi.org/10.1093/humrep/15.9.1953を参考に編集

まとめ

PCTが陽性で、提示時の不妊期間が3年未満のカップルだけが、2年以内に妊娠する可能性が高いことが示された（68％）。PCTが陰性、不妊期間が3年以上、またはその両方を持つカップルは、成功する確率が低かった。

今回紹介する論文では、女性が正常に受胎可能（卵管開存性、排卵、共同生活、正常な子宮頸管粘液産生）であったカップルに焦点を当てることで、男性の不妊と原因不明の不妊に焦点を当てることができました。

女性が正常であることが証明されれば、PCTは患者管理のための合理的な根拠となります。不妊歴が3年未満のカップルでは、PCTが陰性の場合、すぐに体外受精（IUI）、体外受精（IVF）、顕微授精（ICSI）などの効果的な治療に進むことができますが、陽性の場合は、自然妊娠の可能性が高いので、これらの複雑で高価な治療を避けることができます。3年以上の不妊症のカップルは、それ以上遅れることなく生殖補助医療を受けるべきです。