≪論文紹介≫

背景：

卵巣予備能とは、卵巣に残っている卵子数と定義されています。 卵巣予備能、すなわち卵子数は、卵子の質とは異なります。 女性が乳児の頃には約50万から100万個の卵子をもって生まれますが、排卵と排卵しないけれど卵胞が萎縮することにより、時間の経過とともにゆっくりと卵子の数が減少し、その後閉経を迎えます。

卵巣予備能に基づく妊娠予測因子を評価したシステマティックレビューによると、様々な卵巣予備能検査の精度は非常に低く 、臨床使用は制限されています。近年、抗ミュラーリアンホルモン（AMH）の血清レベルが、卵巣予備能の指標として人気を集めています。

最近、Weghofer氏らは、大規模なレトロスペクティブ研究において、AMH値が0.1～0.4ng/mlの範囲にある女性の妊娠率および出生率が妥当であることを報告しました。一方、Nelson氏らは、AMH濃度が0.15ng/ml以下の44歳までの女性26人を対象に、さまざまな治療方法を用いても、妊娠を成立させることができなかったと報告しています。

この論文の研究の目的は、低AMH値（0.2～1ng/ml）または極低AMH値（≦0.2ng/ml）の患者の妊娠を評価し、これらの特定の患者グループにおける累積妊娠率を決定することです。

研究方法

対象患者

2006年1月から2011年6月の間に、Sheba Medical Centerで診察を受け、初診時にAMH値が1ng/ml以下であった181名の女性を対象とした。

AMH測定

血清AMH値は、初診時およびその後のすべての治療サイクルの前に測定した。複数のサイクルを受けた女性では、初診時とその後のサイクルの前のAMH値が報告された。血清は分離し、将来の分析のために-80℃で分注して凍結し、測定は製造者の指示書［Diagnostic Systems Laboratory, Webster, TX］に従って酵素結合免疫吸着法（ELISA）で行った

統計解析

統計解析は，SAS統計ソフトウェア（バージョン9.1，SAS Institute, Inc.，Cary, NC）を用いて行った。

対象患者

解析対象となったのは181名の女性である。女性はAMH値によって2つのグループに分けられ、AMH値が極端に低い（≦0.2ng/ml、平均0.11±0.05）70人（249サイクル）と、AMH値が低い（0.2〜1.0ng/ml、平均0.5±0.2）111人（520サイクル）であった。表1は、異なるAMHグループの患者の人口統計学的特性をまとめたものである。

低AMH値（0.2-1ng/ml）および極低AMH値（≦0.2ng/ml）の女性181名の患者の特徴。
	極端に低いAMH値（≦0.2ng/ml）低いAMH値（0.2-1ng/ml）	低いAMH値（0.2-1ng/ml）
患者数	70	111
年数層（歳、n、%）
19-35	20(28.6)	28(25.5)
36-40	29(41.4)	34(30.9)
41+	21(30.0)	48(43.6)
中央値	38	38
病因（n,%）
男性	17(24.3)	28(25.2)
女性	46(65.7)	69(62.2)
不明	7(10.0)	14(12.6)

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サイクル特性と妊娠率

極低AMH群と低AMH群の1サイクルあたりの臨床的妊娠率と継続的妊娠率（それぞれ6.8％と4.4％、7.1％と4.4％）、患者1人あたりの臨床的妊娠率と継続的妊娠率（それぞれ23％と16％、30％と20％）には、有意な差はありませんでした。

	極端に低いAMH値（≦0.2ng/ml）	低いAMH値（0.2-1ng/ml）P	P
患者あたりの妊娠率
患者あたりの臨床妊娠	16(22.9%)	34(30.6%)	NS
患者様ごとの継続的な妊娠	11(15.7%)	23(20.7%)	NS

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進行中の妊娠率の多変量回帰分析

表3は、患者の年齢、不妊症の原因、移植胚の数、新鮮胚または凍結胚の数を調整した継続妊娠率の多変量回帰分析の結果をまとめたものです。AMH値が極端に低い人のサイクルは、1サイクルあたりの継続妊娠率が4.4％で、これはAMH値が低い人で観察された率と同じでした（調整後成功率1.12、95％CI 0.51-2.48、P＜0.77）。しかし、41歳以上の患者では、若い患者に比べて継続的な妊娠率が有意に低かった（調整後成功率0.23、95％CI 0.08-0.63、P＜0.004）。

進行中の妊娠率の多変量解析：181人の女性
変数	サイクル数	継続している妊娠n(%)	調整後の成功率（95% C.I.）	p-value
AMH(ng/ml)
≦0.2	249	11(4.4)	1.12(0.51-2.48)	0.77
0.2-1	520	23(4.4)	参考
年齢(Y)
19-35	168	12(7.1)	参考
36-40	227	15(6.6)	0.98(0.43-2.21)	0.95
41+	374	7(1.9)	0.23(0.08-0.63)	0.004
病因
男性	182	11(6.0)	参考
女性	553	20(3.6)	1.09(0.48-2.48)	0.83
不明	34	3(9.1)	1.80(0.42-7.68)	0.43
移植された胚の数
1	368	7(1.9)	参考
2+	400	27(6.8)	4.37(1.81-10.5)	0.001
新鮮な胚と凍結した胚の比較
新鮮な胚	692	28(4.0)	参考
凍結胚	76	6(7.9)	2.46(0.89-6.79)	0.08

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年齢別の妊娠率

42歳以下および42歳以上の患者の妊娠率の分析結果を表4に示す。

42歳以下の患者は、それ以上の年齢のグループに比べて、1周期および1患者あたりの臨床的および継続的な妊娠率が有意に高かったが、AMH値が低い患者と極端に低い患者とでは、1周期および1患者あたりの臨床的および継続的な妊娠率に統計的な差はなかった。

年齢ごとの妊娠率の分析
	＜年齢42歳（n = 127）の女性			≧年齢42歳（n = 54）の女性
	極端に低いAMH値 （≦0.2ng/ml）	低いAMH値 （0.21-1ng/ml）P	P	極端に低いAMH値 （≦0.2ng/ml）	低いAMH値 （0.2-1ng/ml）	P
サイクルあたりの 臨床妊娠数	15/201(7.5)	23/328(7)	0.74	2/48(4)	10/192(5)	0.77
サイクルあたりの 継続的な妊娠	11/201(5.5)	20/328(6)	0.75	0/48(0)	3/192(1.6)	0.99
患者あたりの 臨床妊娠数	14/52(27)	25/75(33)	0.37	2/18(11.8)	9/36(25)	0.47
患者ごとの 継続的な妊娠	11/52(21)	20/75(27)	0.42	0/18(0)	3/36(8.3)	0.54

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まとめ

患者のうち70名はAMH値が極めて低かった（0.2ng/ml以下）のに対し、受けた患者のうち111名はAMH値が低かった（0.21〜1.0ng/ml）。

粗継続妊娠率は両群とも4.4％であった。AMH値が0.2ng/ml以下の42歳以上の女性の48周期では、妊娠は認められませんでした。年齢や周期の特徴を調整した多変量回帰分析では、1周期あたりの継続妊娠率に両群間で有意な差は認められませんでした。両群ともに、5周期後の累積妊娠率は20％であった。

結論

AMH測定値が極端に低い患者は、AMHが低い患者と同等の妥当な妊娠率である。